Гормональные препараты поджелудочной железы

Физиологическая роль инсулина

Пусковым фактором секреции инсулина является повышение концентрации глюкозы в крови. При этом глюкоза проникает внутрь β-клеток поджелудочной железы, где распадается с образованием молекул аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). Это приводит к ингибированию АТФ-зависимых калиевых каналов с последующим нарушением выхода ионов калия из клетки.

Попав в кровь, инсулин связывается со специфическими мембранными рецепторами, образуя транспортный комплекс, в виде которого проникает внутрь клетки. Там посредством каскада биохимических реакций активирует мембранные транспортеры GLUT-4, предназначенные для переноса молекул глюкозы из крови в клетку. Попавшая в клетку глюкоза подвергается утилизации. Кроме того, в гепатоцитах инсулин активирует фермент гликогенсинтетазу и ингибирует фосфорилазу.

В результате глюкоза расходуется на синтез гликогена, а её концентрация в крови снижается. Параллельно активируется гексакиназа, которая активирует образование из глюкозы глюкозы-6-фосфат. Последняя метаболизируется в реакциях цикла Кребса. Следствием описанных процессов является снижение концентрации глюкозы в крови.

I. Гиполипидемические средства.

А.
Средства, понижающие содержание в крови
преимущественно холестерина (ЛПНП).

● ингибиторы
биосинтеза холестерина (статины):
ловастатин,
симвастатин, аторвастатин

● средства,
повышающие выведение из организма
желчных кислот и холестерина (секвестранты
желчных кислот): эзетимиб,холестирамин.

Б.
Средства, понижающие в крови преимущественно
триглицериды (ЛПОНП).

● ингибиторы
биосинтеза холестерина (фибраты):
гемфиброзил, фенофибрат

В.
Средства,
понижающие в крови содержание холестерина
(ЛПНП) и триглицери-дов (ЛПОНП):никотиновая
кислота.

Классификация противодиабетических средств

Препараты инсулина
⁎ моносуинсулин;
⁎ суспензия инсулина-семилонг;
⁎ суспензия инсулина-лонг;
⁎ суспензия инсулина-ультралонг и др.
Препараты инсулина дозируются в ЕД. Дозы рассчитываются, исходя из концентрации глкозы в плазме крови, с учетом того, что 1 ЕД инсулина способствует утилизации 4 г глюкозы.
Производные супьфонилмочевины
⁎ толбутамид (бутамид);
⁎ хлорпропамид;
⁎ глибенкламид (манинил);
⁎ гликлазид (диабетон);
⁎ глипизид и др.
Механизм действия: блокируют АТФ-зависимые калиевые каналы в β-клетках поджелудочной железы деполяризация клеточных мембран ➞ активация потенциалзависимых кальциевых каналов ➞ вход кальция внутрь клетки ➞ кальций, являясь естественным стимулятором экзоцитоза, увеличивает выброс инсулина в кровь.
Производные бигуанида
⁎ метформин (сиофор).
Механизм действия: увеличивает захват глюкозы клетками скелетной мускулатуры и усиливает её анаэробный гликолиз.
Средства, понижающие резистентность тканей к инсулину:
⁎ пиоглитазон.
Механизм действия: на генетическом уровне увеличивает синтез белков, повышающих чувствительность тканей к инсулину.
Акарбоза
Механизм действия: уменьшает всасывание в кишечнике глюкозы, поступающей с пищей.

Источники:1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева – Барнаул : изд-во Спектр, 2014.2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., – М.: ИКЦ Март, 2007.

II. Эндотелиотропные средства (ангиопротекторы): пармидин и др.

Ловастатин
(мевакор)
-выпускается
в таблетках по 0,1; 0,2; 0,4.

Всасывается
при пероральном применении в тонком
кишечнике около 30% принятой дозы, может
увеличиваться при приеме пищи.
Биодоступность данного пути введения
составляет около 30%, но из-за выраженной
пресистемной элиминации в кровь поступает
не более 5 – 20% активного вещества. С
белками плазмы связывается более чем
на 95%.

Является пролекарством, в печени
метаболизируется в активный метаболит
путем гидролиза. Экскретируется в
основном с желчью. T ½
составляет в среднем около 1 – 4 часа. Но
учитывая, что биосинтез холестерина в
печени происходит в ночные часы, препарат,
как правило, назначают 1 раз в день, во
время ужина.

В
организме больного препарат подавляет
биосинтез холестерина в печени, блокируя
активность фермента гидроксиметилглутарил
– КоА – редуктазы. Ловастатин, как и другие
препараты этой группы, в своем составе
имеют мевалоновую кислоту и блокируют
активность фермента по механизме
ингибирования конечным продуктом.

Гормональные препараты поджелудочной железы

Уменьшение биосинтеза холестерина в
печени приводит к повышению экспрессии
гена рецептора ЛПНП, что увеличивает
количество этих рецепторов и уменьшает
их расщепление. Вследствии этого
ускоряется удаление холестерина из
плазмы крови. Опосредованно это может
вести и к понижению в крови ЛПОНП, важным
компонентом которого является холестерин.

О.Э.
1)
Гипохолестеринемический.

2)
Гипотриглицеридемический (используются
значительно реже).

3)
Противовоспалительный, невысокий
эндотелиопротективный.

4)
Понижает вязкость крови, агрегацию
тромбоцитов; повышает стабильность
атеросклеротической бляшки, предупреждая
ее растрескивание – антитромботический.

5)
Невысокий антиоксидантный.

П.П.
1)
Профилактика развития атеросклероза
у больных с гиперхолестеринемией.

2)
Комплексное, комбинированное, хроническое
лечение больных атеросклерозом на фоне
гиперхолестеринемии.

П.Э.
Тошнота,
рвота, головная боль,гепатоксичность,
мышечная слабость, миалгии, миопатии
до рабдомиолиза скелетных мышц.
Противопоказан препарат беременным и
кормящим.

Симвастатин
действует
и применяется подобно ловастатину,
отличия: 1) более биодоступен при
всасывании из ЖКТ, до 85%, но из – за но из
– за выраженной пресистемной элиминации
в кровь поступает не более 5 – 20% активного
вещества; 2) с белками плазмы связывается
около 94% усвоенной дозы; 3) T ½
составляет 2 – 3 часа.

Аторвастатин
действует
и применяется подобно ловастатину,
отличия: 1) является активным веществом,
не требует превращения из пролекарства;
2) биодоступность при всасывании из ЖКТ
составляет до 34%, но из – за выраженной
пресистемной элиминации в кровь поступает
не более 5 – 20% активного вещества;

Холестирамин
(квестран)
– выпускается в порошке, в упаковке по
500,0.

https://www.youtube.com/watch?v=za-MHh0fmtE

Назначается
перорально, во время каждого приема
пищи. Препарат не всасывается из ЖКТ,
действует в просвете кишечника. Являясь
анионнообменной смолой с высоким
положительным зарядом, препарат в
кишечнике вступает в связь с отрицательно
заряженными желчными кислотами, сорбирует
их, тем самым препятствуя их дальнейшей
энтеро – гепатический циркуляции.

Далее
они выводятся с калом, в т.ч. и содержащийся
в них холестерин. Это ведет к уменьшение
количества холестерина в печени, что
приводит к повышению экспрессии гена
рецептора ЛПНП, увеличению количество
этих рецепторов и уменьшению их
расщепление. Все это может усиливать
подобное воздействие препаратов группы
статинов.

3)
Кожный зуд при закупорке желчных путей.

4)
При первичном билиарном циррозе печени.

П.Э.
Диспепсии,
тошнота, метеоризм, запор или диарея,
снижение всасывания компонентов пищи,
жирорастворимых витаминов, совместно
назначенных лекарств. Для профилактики
– назначать раздельно, до приема
холестирамина.

Эзетимиб
действует
и применяется подобно холестирамину,
отличия: 1) фармакокинетическое: действие
наступает после всасывания в ЖКТ, пища
не влияет на абсорбцию, в крови более
чем на 90% связывается с белками плазмы,
экскретируется с желчью (78%), остальное
– с мочой, T ½
составляет около 4 – 12 часов;

Гормональные препараты поджелудочной железы

2)
фармакодинамическое: выделяясь в
кишечнике, препарат блокирует белок
Неймана – Пика 1 типа, благодаря чему
избирательно подавляет энтеро –
гепатическую циркуляцию холестерина,
но не желчных кислот; 3) фармакодинамическое:
П.Э.
Тошнота,
рвота, диарея, головная боль.Иногда
-гепатоксичность,
холецистит и камни в желчном пузыре,
панкреатит, мышечная слабость, миалгии,
миопатии до рабдомиолиза скелетных
мышц, артралгии, угнетение кроветворения.

Фенофибрат

выпускается в капсулах по 0,1.

Всасывается
при пероральном применении около 90%
принятой дозы, после или во время приема
пищи, натощак биодоступность понижается.
С белками плазмы связывается более чем
на 95%. При распределении в большей степени
накапливается в печени, почках, кишечнике.
Метаболизируется в печени. Экскретируется
в основном с мочой, меньше с желчью. T ½
составляет в среднем около 20 часов.
Несмотря на это, препарат назначается
3 раза в день.

Механизм
действия препарата связан с его
способностью стимулировать PPARα

рецепторы (рецепторы, активируемые
индукторами пероксисом), активировать
липопротеидлипазу и уменьшать синтез
апопротеина СIII, повышать синтез
апопротеинов АI и АII, повышать уровень
ЛПВП.

О.Э.
1)
Гипотриглицеридемический.

2)
Понижает вязкость крови, понижаются
тромбогенные свойства крови.

3)
В крови понижается уровеньуратов и
глюкозы.

П.П.
1)
Комплексное, комбинированное, хроническое
лечение больных атеросклерозом на фоне
гипертриглицеридемии.

П.Э.
Тошнота,
рвота, аллергии, миалгии, мышечная
слабость, миопатии, отеки и повышение
АД, повышение массы тела, гепатоксичность,
камни в желчном пузыре, возможность
канцерогенеза, алопеция, угнетение
кроветворения, импотенция.

Гемфиброзил
действует
и применяется подобно фенофибрату,
отличия: 1) более короткий T ½,
около 1,1 часа, но назначается 1 – 2 раза в
день; 2) проникает через плаценту, возможен
тератогенный эффект.

Никотиновая
кислота оказывает
противоатеросклеротическое действие
в очень высоких дозах, до 2,0 в сутки и
более. Подавляет липолиз триглицеридов
в жировой ткани и транспорт свободных
жирных кислот в печень, подавляет синтез
и этерификацию жирных кислот в печени,
повышает активность липопротеидлипазы
и метаболизм хиломикронов и триглицеридов,
подавляет захват апопротеином ЛПВП,
усиливает обратный транспорт холестерина.

Это позволяет применять препарат для
комплексного, комбинированного,
хронического лечения больных атеросклерозом
как на фоне гипертриглицеридемии так
и на почве гиперхолестеринемии. Из П.Э.
Расширение
периферических сосудов, понижение АД,
покраснение лица, приливы, дурнота,
изжога, диспепсические расстройства,
гепатоксичность, гипергликемия,
гиперурикемия. Противопоказан препарат
и беременным.

Пармидин
подавляет
активность кинин-калликреиновой системы,
что резко улучшает функцию эндотелия,
которая всегда страдает при атеросклерозе.
Кроме того, препарат подавляет процессы
тромбообразования. Применяется пармидин
для
комплексного, комбинированного,
хронического лечения больных
атеросклерозом. П.Э.
незначительны, возможна тошнота, рвота,
аллергии.

Классификация средств, используемых при ожирении.

1).
Анорексигенные средства: сибутрамин.

а)
липидов: орлистат.

б)
углеводов: акарбоза.

Сибутрамин
– характеристику препарата см. сам в
лекции «Средства, влияющие на функцию
органов пищеварения».

Орлистат
(ксеникал,
ксеналтен, листата, орсотен) -выпускается
в капсулах по 0,01.

Назначается
препарат, как правило, 3 раза в сутки,
непосредственно во время или сразу
после еды. Препарат достаточно плохо
всасывается из ЖКТ в кровь, биодоступность
данного пути введения составляет в
пределах 1%. В крови на 99% связывается с
белками плазмы. Метаболизируется
препарат в стенке желудка или тонкой
кишки. Экскретируется с калом. T ½
составляет примерно 1 – 2 часа.

Действует
препарат в основном местно. В кишечнике
и желудке формирует ковалентные связи
с активными радикалами серина желудочных
и панкреатических липаз и инактивирует
их. В результате прекращается гидролиз
жиров до свободных жирных кислот и
моноглицеридов, и, следовательно,
всасывание липидов в ЖКТ.

О.Э.
1)
понижается всасывание жиров в ЖКТ и
повышается экскреция жира с калом.

2)
уменьшается вес больного алиментарным
ожирением.

П.П.
1)
Комплексное, комбинированное, хроническое
лечение больных с алиментарным ожирением.

П.Э.
Жирный
стул, позывы к дефекации, учащение
дефекации, недержание кала, маслянистые
выделения из ануса. В редких случаях
возможны поражения печени (до печеночной
недостаточности), почек (выпадение
оксалатных камней), аллергические
реакции. Не рекомендуется препарат
беременным и кормящим.

Противоподагрические средства.

Подагра,
состояние, характеризующееся нарушением
метаболизма пурина, задержкой солей
мочевой кислоты в организме больного,
формированием состояния гиперурикемии,
что и составляет материальную основу
симптомов подагры.

1)
Средства, подавляющие синтез уратов,
ингибиторы ксантиноксидазы: аллопуринол.

2)
Средства, повышаюшие выведение солей
мочевой кислоты с мочой (урикозурические
средства): сульфинпиразон.

а)
препараты НПВС: индометацин.

б)
препараты СПВС: преднизолон.

в)
митозные яды: колхицин.

Аллопуринол
-выпускается
в таблетках по 0,1.

Хорошо
всасывается при пероральном применении.
С белками плазмы практически не
связывается. Метаболизируется в активный
метаболит оксипуринол (аллоксантин).
Экскретируется как сам препарат, так и
его метаболит с мочой, невсосавшаяся в
ЖКТ часть дозы, около 20%, экскретируется
с калом. T ½
составляет в среднем около 1 – 2 часов, а
с метаболитом – около 18 – 30 часов. Поэтому
препарат, как правило, назначают 1 раз
в день.

В
организме больного подагрой аллопуринол
(конкурентно), а также его активный
метаболит оксипуринол (неконкурентно)
ингибируют фермент ксантиноксидазу. А
основной путь синтеза мочевой кислоты
у человека – окисление гипоксантина и
ксантина ксантиноксидазой. Это и приводит
к понижению уровня мочевой кислоты в
крови больного подагрой, что и ликвидирует
материальный субстрат болезни.

О.Э.
1)
Уменьшает синтез мочевой кислоты.

2)
Повышает выведение с мочой гипоксантина
и ксантина – опосредованный урикозурический.

3)
Уменьшается отложение солей мочевой
кислоты в тканях.

П.П.
1)
Комплексное, комбинированное, хроническое
лечение больных с подагрой.

2)
Комплексное, комбинированное, хроническое
лечение больных с вторичной гиперурикемией
при эритремии, сублейкемическом
миелоидозе и подобных болезнях крови.

3)
Иногда – для профилактики гиперурикемии
при лечении больных лейкозами, лимфомами
и некоторыми солидными опухолями.

П.Э.
Провокация острого приступа подагры,
для профилактики или постепенное
увеличение дозы, или сочетание с
индометацином, преднизолоном или
колхицином. Аллергии, лихорадка, кожные
высыпания, тошнота, рвота. Иногда возможно
развитие периферических невритов,
васкулиты, лейкопении, лейкоцитоз,
эозинофилия, апластическая анемия;
гепатоксичность, почечная недостаточность
с нефролитиазом; катарактогенное
действие.

Сульфинпиразон
-выпускается
в таблетках по 0,1.

Хорошо
всасывается при пероральном применении.
С белками плазмы связывается прочно на
98 – 99%. Экскретируется препарат с мочой,
большая часть в неизмененном виде. T ½
составляет в среднем около 10 часов.
Поэтому препарат, как правило, назначают
1 раз в день.

В
организме больного подагрой сульфинпиразон
в достаточно высоких дозах мощно
подавляет канальцевую реабсорбцию
мочевой кислоты, а в небольших – наоборот,
понижать ее экскрецию. Благодаря
способности ингибировать ЦОГ тромбоцитов,
препарат способен подавлять их агрегацию.

О.Э.
1)
Повышает выведение с мочой мочевой
кислоты – урикозурический.

2)
Уменьшает отложение солей мочевой
кислоты в тканях.

3)
Уменьшает агрегацию тромбоцитов.

2)
Раньше – для профилактики и хронического
лечения больных с тромбозами и
тромбоэмболиями.

П.Э.
Провокация острого приступа подагры,
для профилактики или постепенное
увеличение дозы, или сочетание с
индометацином, преднизолоном или
колхицином. Тошнота, рвота – рекомендован
прием препарата во время еды; аллергии,
лихорадка, кожные высыпания; кровоточивость.
Иногда возможно угнетение кроветворения,
гепатоксичность, явления почечной
недостаточности, нефролитиаз (рекомендовано
обильное щелочное питье).

Индометацин
-выпускается
в таблетках по 0,025 и в 10% мази.

Препарат
быстро и почти полностью всасывается
при пероральном применении. С белками
плазмы связывается выраженно, не менее
90%. Препарат распределяется в организме
относительно равномерно, проникает в
синовиальную жидкость. Метаболизируется
препарат в печени, подвергается энтеро
– гепатической циркуляции.

В
организме больного препарат неизбирательно
ингибирует ЦОГ 1 и 2 типа, причем как
периферической, так и центральной
локализации.

О.Э.
1)
Противовоспалительный.

2)
Анальгетический.

3)
Жаропонижающий.

4)
Урикозурический.

П.П.
1)
При остром приступе подагры.

2)
Комплексное, комбинированное лечение
больных ревматическими заболеваниями.

3)
При периферических болях.

4)
При высокой лихорадке.

П.Э.
Тошнота, рвота, изжога, диарея, абдоминальные
боли, ульцерогенный – рекомендован прием
препарата после еды; кровоточивость,
анемии; головная боль, головокружение,
дурнота, оглушенность, другие вестибулярные
расстройства; депрессия, галлюцинации,
психоз; поражения почек, поджелудочной
железы;

Колхицин
-выпускается
в таблетках по 0,001.

Препарат
быстро всасывается при пероральном
применении. С белками плазмы практически
не связывается. После распределения
преимущественно накапливается в тканях
почек, печени, селезенки. Метаболизируется
препарат в печени, подвергается энтеро
– гепатической циркуляции. Экскретируется
препарат преимущественно с желчью, и
лишь частично с мочой. Назначается
препарат до 3 – х раз в день.

Препарат
является митозным ядом, благодаря чему
оказывает выраженное противовоспалительное
действие, но главным образом при
подагрическом артрите, при артритах
другой этиологии помогает хуже и реже.

О.Э.
1)
Подавляет митотическую активность
клеток.

2)
Противовоспалительный: предотвращается
полимеризация в микротубулы внутриклеточного
белка тубулина из – за прочного связывания
колхицина с этим белком, подавление
синтеза лейкотриена В4.

П.П.
1)
Средство помощи при обострении течения
подагры. Препарат в течении 10 – 12 часов
вызывает ликвидацию приступа при
пероральном применении, при в/в применении
через 6 – 8 часов.

2)
Иногда – для профилактики обострения
подагры, особенно часто в начале
применения аллопуринола или сульфинпиразона.

П.Э.
Тошнота, рвота, диарея, боль в животе,
возможен геморрагический гастроэнтерит;
периферический неврит. Иногда возможно
тяжелые поражения сосудов, почек,
мышечная слабость и восходящий паралич,
лейкопения, сменяющаяся лейкоцитозом,
агранулоцитоз, апластическая анемия,
миопатии, азоспермия.

I. Средства, применяемые при аллергических реакциях немедленного типа.

1)
Препятствующие высвобождению гистамина
и др. БАВ:
адреномиметики(адреналин,
эфедрин,
фенотерол,
сальбутамол,
сальметерол
и др.),ксантины(теофиллин,
аминофиллин,
эуфилонг,
теопэк,
теотард),кромолин-натрия,
кетотифен,глюкокортикоиды
(преднизолон,
беклометазон), М-холиноблокаторы
(ипратропия
бромид).

1
поколение – димедрол,
дипразин,
диазолин,
тавегил.

2
поколение – лоратадин.

3)
Устраняющие общие проявления аллергических
реакций типа анафилактического шока:адреномиметики(адреналин,
эфедрин),
бронходилататоры
миотропного действия(аминофиллин),
глюкокортикоиды(преднизолон).

1)Подавляющие
иммуногенез:ПРС/МД
-хлорохин,
пеницилламин,
препараты
золота,
глюкокортикоиды
-преднизолон,
цитостатики
– азатиоприн,
циклоспорин,
лефлуномид.

2)
Уменьшающие повреждение тканей:СПВС
– преднизолон,
дексаметазон,
НПВС
– ацетилсалициловая
кислота,
индометацин,
диклофенак
и др

Все
препараты средств, применяемые при
аллергических реакциях немедленного
типа были рассмотрены в предыдущих
лекциях, см. самостоятельно. Мы же
рассмотрим впервые встречающиеся
препараты средств, препятствующих
взаимодействию гистамина с Н1

рецепторарами, называемыми также Н1

гистаминоблокаторами.

Препараты этой
группы делятся в зависимости от их
способности проникать через ГЭБ и
оказывать угнетающее влияние на ЦНС.
Препараты I поколения проникают через
ГЭБ и оказывают угнетающее влияние на
ЦНС. А вот препараты II поколения такой
особеннеостью действия не обладают,
что и позволило применять их у рабатающих
пациентов, работа которых требует
повышенной концентрации внимания.

Димедрол
(дифенирамина
гидрохлорид) – выпускается в таблетках
по 0,05; в ампулах, содержащих 1% раствор
в количестве 1 мл.

Назначается
препарат перорально, в/м, в/в, иногда
местно 3 раза в день. Подкожно препарат
не вводят из – за выраженнгого
местнорадражающего действия. Из – за
него же препарат рекомендуют применять
во время еды. Препарат хорошо всасывается
в ЖКТ. В крови препарат почти на 80%
связывается с белками плазмы.

Лекарство
достаточно равномерно распределяется
в организме больного, проникает через
гистогематические барьеры. Препарат
метаболизируется в печени, при этом
является индуктором микросомальных
ферментов печени, может ускорять
собственный метаболизм. Экскретируется
препарат в основном в виде метаболитов
с мочой. T ½
составляет 4 – 8 часов. Следует помнить,
что у детей элиминация препарата
происходит быстрее, чем у взрослых.

Механизм
действия связан со способностью препарата
блокировать Н1

гистаминовые рецепторы и предотвращать
действие гистамина на соответствующие
органы и ткани.

О.Э.
1)
Н1

гистаминоблокирующий.

2)
Седативный, снотворный.

3)
М – холиноблокирующий, противорвотный.

П.П.
1)
Неанафилактоидные реакции ГНТ: крапивница,
сенная лихорадка, сывороточная болезнь,
аллергические реакции на укусы насекомых,
лекарства, аллергические риниты,
конъюнктивиты и т.д.

2)
Предупреждение развития вестибулярной
рвоты.

3)
Премедикация, например перед введением
аллергогенных лекарств – в/в введение
рентгеноконтрастных средств.

4)
Иногда при бессоннице, беспокойным
больным.

П.Э.
Сухость во рту, тошнота, онеменени
полости рта, понижение, реже повышение
аппетита, диспепсические расстройства,
расстройства стула (диарея или запор),
кашель, задержка или болезненность
мочеиспускания, вялость, сонливость,
понижение концентрации внимания, иногда
– тахикардия.

Дипразин
(прометазина
гидрохлорид, пипольфен) – выпускается
в таблетках и драже по 0,025 взрослым и
0,005 детям; в ампулах, содержащих 0,5 или
2,5% растворы в количестве 2 мл.
Действует и применяется подобно
димедролу, отличия: 1) препарат является
самым мощным и самым токсичным препаратом
группы, в сотни раз превосходя способность
димедрола блокировать Н1

гистаминовые рецепторы;

Тавегил
(клемастин)
– выпускается в таблетках по 0,001; в
ампулах, содержащих 0,1% раствор в
количестве 2 мл. Действует и применяется
подобно димедролу, отличия: 1) действует
длительнее, назначается 2 раза в день;
2) слабее угнетает ЦНС.

Диазолин(мебгидролин,
омерил) –
выпускается в таблетках по 0,05 и 0,1.
Действует и применяется подобно
димедролу, отличия: 1) действует длительнее,
назначается 2 раза в день; 2) не угнетает
ЦНС, предпочтителен работающим пациентам,
особенно когда им нужна повышенная
концентрация внимания.

Лоратадин
(кларитин,
кларотадин) – выпускается в таблетках
по 0,01 и в сиропе во флаконах по 120 мл.

Назначается
препарат перорально 1 раз в сутки.
Препарат быстро всасывается в ЖКТ и под
влиянием микросомальных ферментов
печени превращается в активный метаболит.
В крови препарат почти на 97% связывается
с белками плазмы. Лекарство достаточно
равномерно распределяется в организме
больного, не проникает через ГЭБ в СМЖ.
Экскретируется препарат в основном в
неизмененном виде с мочой. T ½
составляет около 12 часов.

О.Э.
1)
выраженный Н1

гистаминоблокирующий.

2)
Премедикация, например перед введением
аллергогенных лекарств, например в/в
введение рентгеноконтрастных средств
при ангиографии.

П.Э.
Сухость во рту, тошнота, рвота.

Все
препараты средств, применяемые при
аллергических реакциях замедленного
типа были рассмотрены в предыдущих
лекциях, см. самостоятельно. Мы же
рассмотрим впервые встречающиеся
препараты средств из группы ПРС/МД
(противоревматических средств медленного
действия).

Хлорохин
(хингамин,
делагил) – выпускается в таблетках по
0,25; в ампулах, содержащих 5% раствор в
количестве 2 мл.

Назначается
препарат перорально, в/м или в/в. Кратность
назначения зависит от того, какую
патологию больного лечат, как
противоаллергическое средство препарат
назначают 1 – 2 раза в день. Препарат
быстро всасывается при любом пути
введения. В крови препарат на 60% связывается
с белками плазмы.

Медленно распределяясь
в организме больного лекарство медленно
накапливается в тканях, особенно в
печени, селезенке, почках, легких, тканях,
содержащих меланин, и, в меньшей степени,
в головном и спинном мозге. Поэтому
лечение следует начинать с назначения
доз насыщениея. Метаболизируется
лекарство в печени с участием микросомальных
ферментов.

Механизм
действия препарата сложен. Его
противомалярийное действие связывают
со способностью подавлять кристаллизацию
гематина, в результате гем откладывается
в клетке малярийного плазмодия,
стимулирует свободнорадикальное
повреждение его мембран и гибель
паразита. Его выведение из из клеток, и
тем самым усиление его действия, можно
добиться сочетая хлорохин с верапамилом.

Тем
же механизмом можно объяснить и его
противоамебную активность, а также
способность подавлять иммунокомпетентные
клетки человеческого организма.

О.Э.
1)
Относительно слабый иммунодепрессивный.

2)
Противопаразитарный: бесполые
эритроцитарные формы малярийного
плазмодия,
гаметоциты; амеба.

3)
Противоаритмический (урежение ЧСС).

П.П.
1)
Хроническое лечение больных с реакциями
ГЗТ: ревматоидный артрит, системная
красная волчанка, болезнь Бехтерева и
т.д.

2)
Как средство монотерапии для индивидуальной
профилактики обострения малярии; в
комплексе с примахином и др. гистошизотропными
средствами для радикального излечения
больного малярией.

3)
Лечение больного кишечным и внекишечным
(печеночный абсцесс) амебиазом.

4)
Иногда в комбинированном лечении
больного тахиаритмиями.

П.Э.
Препарат при правильном лечении
переносится хорошо. При быстром в/в
введении быстро наступает интоксикация
с поражением ЦНС и ССС: спутанность
сознания до психоза, судороги и кома;
урежение ЧСС, падение ССС, понижение АД
до коллапса. При длительном лечении
возможны дерматит, кожная сыпь,
головокружение, нарушения зрения,
ретинопатия, нейропатия, миопатия,
спутанность сознания, судороги, тошнота,
рвота, понижение аппетита и массы тела,
лейкопения, гемолиз эритроцитов,
гепатоксичность, кардиотоксичность
(урежение ЧСС, падение ССС, понижение
АД), поседение волос.

Пеницилламин
(купренил)
– выпускается в капсулах по 0,15.

Назначается
препарат перорально, 1 раз в день, через
2 – 2,5 часа после еды. Его биодоступность
при всасывании из ЖКТ колеблется от 40
до 70%. Прием пищи, антациды и препараты
железа абсорбцию препарата понижают.
Основной путь элиминации – печеночный
метаболизм, в неизмененном виде выводится
лишь незначительная доля средства.
Продукты метаболизма экскретируются
в основном с мочой, также и с калом.

Механизм
действия связан со способностью лекарства
связывать медь, ртуть, цинк и свинец,
другие ионы, и усиливать их выведение
с мочой. Также препарат вступает в
реакцию тиол-дисульфидного обмена с
малорастворимым цистеином с образованием
более растворимого смешанного дисульфида,
что определило применение пеницилламина
при цистинурии. И наконец, препарат
может связывать ревматоидные аутоантитела
Ig M, что обусловливает его иммунодепрессивное
воздействие.

2)
Связывает ионы меди, ртути, цинка, свинца,
железа, кальция и усиливает их выведение
с мочой.

3)
Подавляет экскрецию цистеина с мочой.

П.П.
1)
Хроническое лечение больных с реакциями
ГЗТ: ревматоидный артрит, системная
склеродермия.

2)
Острые и хронические отравления солями
меди,
ртути, цинка, свинца.

3)
Лечение больного цистинурией, болезнью
Вильсона (гепатолентикулярная
дегенерация).

4)
Иногда комбинированном лечении больного
билиарным циррозом печени.

Бета – лактамные антибиотики. Классификация бета – лактамных антибиотиков.

1.
Пенициллины.

● Природные
(биосинтетические)


короткого действия: бензилпенициллина
натриевая и калиевая соль


продленного действия: бензилпенициллина
новокаиновая соль, бициллины-1,5

● Полусинтетические


антистафилококковые: оксациллин


широкого
спектра:ампициллин,
амоксициллин


с
антипсевдомонадной активностью:карбенициллин

● Комбинированные:
амоксиклав (амоксициллин клавулановая
кислота).

2.
Цефалоспорины.

1
поколение: цефалотин

2
поколение: цефокситин

3
поколение: цефотаксим,
цефтриаксон, цефтазидим

4
поколение: цефпиром,
цефепим

3.
Карбапенемы:меропенем.

4.
Монобактамы:азтреонам.

Механизмы формирования устойчивости к пенициллина и цефалоспоринам.

Следует
сразу отметить, что на бактерий,
находящихся внутри клеток больного
человека препараты пенициллинов и
цефалоспоринов не действуют. Неучет
этого обстоятельства и попытки применения
подобных лекарств при внутриклеточной
инфекции могут быть одним из механизмов
формирования устойчивости патогенных
микроорганизмов к лекарствам.

Пенициллинсвязывающие
белки есть практически у всех
микроорганизмов, тем не менее, многие
из них резистентны к β

лактамным антибиотикам. Одним из
механизмов устойчивости может являться
то, что некоторые бактерии имеют
пенициллинсвязывающие белки, не
соответствующие по параметрам
соответствующим антибиотикам.

В
результате гомологичных рекомбинаций,
устойчивые штаммы обмениваются генами,
кодирующими пенициллинсвязывающие
белки, с другими, неустойчивыми штаммами,
делая их, тем самым, устойчивыми к
лекарствам. Именно за счет этого механизма
снизилось сродство к пенициллинам
четырех из пяти высокомолекулярных
пенициллинсвязывающих белков у наиболее
устойчивых к β

лактамным антибиотикам штаммов
Streptococcus
pneumonia.

У Streptococcus
sanguis
и других зеленящих стрептококков
устойчивость к пенициллинам возникла,
очевидно, путем гомологичной рекомбинации
со Streptococcus
pneumonia.
При этом эти возбудители приобрели
способность синтезировать
пенициллинсвязывающие белки с низким
сродством к пенициллинам.

Золотистый
стафилококк приобрел устойчивость к
метициллину с появлением способности
синтезировать новый пенициллинсвязывающий
белок с очень низким сродством ко всем
β

лактамным антибиотиким. Ген этого белка
попалв клетку с транспозоном от
неустановленного микроорганизма. Тот
же ген обеспечивает устойчивость к
метициллину у коагулазоотрицательных
стафилококков.

Еще
один механизм устойчивости связан с
тем, что антибиотик либо плохо проникает
в бактериальную клетку, либо быстро из
нее выводится путем активного транспорта.
Пенициллины с ШСД, например, аминопенициллины
ампициллин и амоксициллин, а также
большинство цефалоспоринов проходят
через поры кишечной палочки быстрее,
чем классический бензилпенициллин.

А
вот синегнойная палочка обладает высокой
природной разистентностью к целому
ряду антибиотиков, т.к. у нее отсутствуют
мембранные поры с высокой проницаемостью.
У таких бактерий, как синегнойная
палочка, кишечная палочка, гонококк
устойчивость к β

лактамным антибиотикам обусловлена
тем, что лекарства быстро выводятся из
клетки путем активного транспорта и не
успевают подействовать на мишени.

Многие
бактерии защищаются от β

лактамных антибиотиков, вырабатывая
ферменты, разрушающие структурное β

лактамное кольцо препарата, лишая тем
самым последний противомикробной
активности. Эти бактериальные ферменты
называются β

лактамазами и являются узкоспецифичными:
пенициллиназы разрушают β

лактамное кольцо аминопенициллановой
кислоты, а цефалоспориназы – цефалоспорановой
кислоты.

Обычно грам ( ) бактерии образуют
β

лактамазы в большом количестве и
секретируют их во внешнюю среду. Гены
стафилококковой пенициллиназы находятся
в плазмиде, которую бактериофаги
переносят от одной бактерии к другой,
осуществляя процесс трансдукции. Грам
(-) бактерии вырабатывают β

лактамазы в малом количестве, но из
клетки эти ферменты не выводятся, они
накапливаются в периплазматическом
пространстве, между наружной и
цитоплазматической мембранами.

Именно
поэтому подобная защита у грам (-)
микроорганизмов наиболее выгодная и
эффективная, т.к. ферменты, участвующие
в синтезе клеточной стенки, находятся
у наружной поверхности цитоплазматической
мембраны. У грам (-) микроорганизмов
гены, кодирующие β-лактамазы,
расположены как на хромосомах, так и в
плазмидах.

К
ЦФ устойчивость формируется по 3
механизмам: 1) препятствие проникновению
АБ к месту действия; 2) изменение структуры
точки приложения действия ЦФ; 3) разрушение
бактериальными β

лактамазами. Например, для того чтобы
пневмококки стами устойчивыми к действию
ЦФ III поколения, достаточно изменения
2 из 5 пенициллинсвязывающих белков.

Главный механизм устойчивости – это
разрушение бактериальными β

лактамазами. Грам ( ) бактерии вырабатывают
их в огромном количестве, грам (-) в
меньшем. Но ферменты последних
накапливаются в периплазматическом
пространстве, где локализуются главные
точки приложения действия этих АБ.
Чувствительность ЦФ к β-лактамазам
неодинакова.

Так цефазолин легче
разрушается ферментами золотистого
стафилококка, нежели цефалотин.
Цефокситин, цефуроксим и ЦФ III поколения
более устойчивы к гидролизу β

лактамазами грам (-) бактерий, нежели
препараты I поколения. ЦФ III поколения
чувствительны к индуцируемым β

лактамазам I типа, кодируемым хромосомными
генами.

Когда инфекции, вызванные
аэробными грам (-) палочками начинают
лечить ЦФ II или III поколения или
карбапенемами, то вызванная этими
препаратами индукция β

лактамаз I типа может привести к
устойчивости ко всем ЦФ III поколения.
Препараты ЦФ IV поколения, например
цефепим, в меньшей степени индуцируют
β

лактамазы I типа и более устойчивы к
подобным ферментам.

Следует помнить,
что ЦФ не действуют на пенициллинустойчивые
штаммы Streptococcus pneumonia; метициллинрезистентные
штаммы Staphilococcus aureus et epidermidis и другие
коагулазоотрицательные штаммы
стафилококка; Enterococcus spp., Listeria monocytogrnes,
Legionella pneumonia et micdadei, Clostridium difficile,
Stenotrophomonas maltophilia, Campilobacter jejuni и Acinetobacter
spp.

П
Е Н И Ц И Л Л И Н Ы.

Бензилпенициллина
натриевая соль
– выпускается во флаконах, содержащих
порошкообразную субстанцию активностью
500 000 или 1 000 000 ЕД.

После
растворения препарат вводится в/м, в/в,
эндолюмбально. Классическая схема
растворения – 1 мл. на 100 000 ЕД препарата
для удобства дозирования, если вводится
все содержимое флакона, то оно может
быть растворено и в меньшем объеме
растворителя. После в/м введении
максимальная сывороточная концентрация
достигается через 15 – 30 минут, эффект
препарата длится около 4 – х часов (Т
½
= 30 минутам),
поэтому лекарство вводится минимум 6
раз в сутки.

При самых тяжелых течениях,
чувствительных к лекарству инфекционных
процессов, бензилпенициллин может
вводиться чаще, с так называемым
«перекрестом», обеспечивающим наивысшую
концентрацию препарата в крови,
следовательно, и наивысшую его
эффективность. Энтерально лекарство
не используется, т.

к разрушается HСl
желудочного сока. Попадая в кровь
препарат на 60% обратимо связывается с
альбуминами плазмы. Распределяется
равномерно по всему организму, в высоких
концентрациях он накапливается в печени,
желчи, почках, сперме, синовиальной
жидкости, лимфе и кишечнике. В норме
препарат не проникает в СМЖ, однако при
остром менингите проницаемость мозговых
оболочек увеличивается, становясь
достаточной для воздействия на
чувствительных микроорганизмов.
Экскретируется в основном с мочой,
частично с желчью и другими путями.

Многие
патогенные микроорганизмы вырабатывают
ферменты β

лактамазы (пенициллиназы), разрушающие
препарат. Наиболее эффективен
бензилпенициллин в острый период течения
инфекционного процесса, т.к. точкой
приложения его действия является
клеточная стенка бурно размножающихся
паразитов, в более латентный период
течения инфекции, когда нет бурного
роста и образования клеточной стенки,
препарат менее эффективен.

Как и все β

лактамные антибиотики, все пенициллины
нарушают синтез пептидогликанов
клеточной стенки патогенных микроорганизмов,
ингибируя транспептидазу, образуя
ацильную связь с ее активным центром и
вызывая тем его необратимое ингибирование,
и другие пенициллинсвязывающие белки.
В результате правильного применении
развивается бактерицидный эффект
влияния на чувствительную микрофлору.

Спектр действия препарата считается
классически узким, в основном он влияет
на грам ( ) возбудителей бактериальных
инфекций, у которых клеточная стенка
содержит 50 – 100 слоев пептидогликана, и
в значительно меньшей степени влияет
на грам (-) микроорганизмов, у которых в
клеточной стенке находится 1-2 слоя
пептидогликанов.

С.Д.
Узкий:
1) грам ( ) кокки: стрепто – и стафилококки,
не продуцирующие пенициллиназу (таких,
особенно стафилококков, практически
не осталось).

2)
грам (-) кокки: менинго – и гонококки, не
продуцирующие пенициллиназу.

3)
возбудители столбняка, газовой гангрены,
сибирской язвы, дифтерии, сифилиса;
актиномицеты и т.д.

П.П.Как
правило, при использовании
химиотерапевтических противомикробных
и т.д. средств, действующих на возбудителей
инфекционных заболеваний, мы их будем
делить на препараты выбора и препараты
резерва. К препаратам выбора относятся
лекарства с наиболее выраженной
эффективность и наименьшей токсичностью.

Острое
течение следующих инфекций: 1) различные
острые стрептококковые: ангина, пневмония,
скарлатина, рожистое воспаление,
ревматизм, септический эндокардит и
т.п. заболевания; 2) иногда – соответствующие
формы острых стафилококковых заболеваний
(почти все резистентны); 3) острый
менингококковый менингит; 4) острая
гонорея; 5) острое течение столбняка,
газовой гангрены, сибирской язвы,
дифтерии, сифилиса, актиномикоза и т.п.
инфекций.

П.Э.
Самое
частое и грозное осложнение -аллергии,
преимущественно ГНТ. Встречаются они
часто, вообще же препараты β

лактамных антибиотиков – это классические
лекарственные аллергены (могут быть у
10% больных). Связано это и с тем, что у
современных людей формируется повышенный
аллергологический фон из-за употребления
пищи, содержащей большое количество
антибиотиков.

Классификация синтетических противомикробных средств.

1.
Хинолоны: налидиксовая
кислота, ципрофлоксацин, моксифлоксацин,
левофлоксацин.

2.
Производные 8-оксихинолина:
нитроксолин.

3.
Производные нитрофурана:
фуразолидон.

4.
Производные хиноксалина: хиноксидин.

5.
Оксазолидиноны: линезолид.

● монопрепараты
– сульфадимезин,
сульфадиметоксин,сульфацил-натрия.

● комбинированные–ко-тримоксазол.

• производные
ГИНК: изониазид
и др.

• производные
разных химических групп: этамбутол,
пиразинамид и др.

Хинолоны.

Препараты
хинолонов оказывают мощный бактерицидный
эффект воздействия на чувствительные
патогенные микроорганизмы. Механизм
их действия связан с блоком активности
бактериальных ферментов: ДНК – топоизомеразы
у грам ( ) и ДНК – гиразы у грам (-) бактерий.
Ферменты, инактивирующие хинолоны, у
бактерий не обнаружены.

Резистентность
к подобным препаратам формируется
медленно, что обусловило их широкое
применение. Тем не менее, устойчивость
к хинолонам может возникать в результате
мутации генов, кодирующих ДНК –
топоизомеразу и ДНК – гиразу, которые
расположены на хромосомах возбудителей.
Другой механизм формирования устойчивости
– активное выведение хинолонов из
бактериальной клетки. В последнее время,
вследствие широкого, не всегда
обоснованного, применения хинолонов
появляется все больше устойчивых штаммов
микроорганизмов.

Налидиксовая
кислота
(невиграмон, неграм) – выпускается в
таблетках и капсулах по 0,5.

Назначается
препарат перорально, 4 раза в сутки.
Является пролекарством, после
гидроксилирования в печени образуется
активная гидроксиналидиксовая кислота,
оказывающая специфическое воздействие
на чувствительные патогенные
микроорганизмы. Хорошо всасывается в
ЖКТ, биодоступность этого пути введения
составляет около 96%.

В крови на 93%
связывается с белками плазмы. Препарат
плохо проникает в органы, ткани, жидкости
и полости организма больного человека.
Создает высокие концентрации только в
моче, с которой на 95% экскретируется в
неизмененном, а значит и активном
состоянии. Учитывая эту особенность
фармакокинетики, налидиксовая кислота
используется исключительно как
уроантисептик при инфекциях МВП,
вызванных чувствительными к нему
микроорганизмами. T ½
препарата
составляет примерно 2,5 часа.

С.Д.

Широкий, преимущественно грам (-) бактерии:
кишечная палочка, сальмонеллы, шигелла,
протей, клебсиелла.

П.П.
Различные
инфекционные заболевания МВП.

П.Э.
Тошнота,
рвота,боль
в животе; нейротоксичность в виде
головной боли, головокружения, иногда
судорог; фотодерматиты, аллергии,
тератогенное воздействие.

Ципрофлоксацин
(ципролет,
ципробай, сифлокс) – выпускается в
таблетках по 0,25; 0,5; 0,75; в 0,2% растворе во
флаконах по 50 или 100 мл.; в ампулах 1%
раствор по 1 мл.

Назначается
препарат перорально, в/в капельно 2 раза
в сутки. Препарат хорошо всасывается в
ЖКТ, биодоступность этого пути назначения
достигает 100%. В крови относительно
слабо, до 30%, связывается с белками
плазмы. Ципрофлоксацин равномерно
распределяется по всему организму
больного, создавая высокие концентрации
в органах, тканях, жидкостях и полостях
организма больного человека. Экскретируется
препарат почками с мочой. T ½
препарата
составляет примерно 3,3 часа.

С.Д.

Широкий, грам ( ) и грам (-) бактерии,
практически не влияет лишь на стрептококков,
анаэробов, возбудителя сифилиса.

П.П.
Острые
и хроническиеинфекции
В и НДП; МВП; ЖКТ; ЖВП; кожи и мягких
тканей; костная и зубная инфекции;
менингиты; внутриглазная инфекция;
внутрибольничная инфекция; особо опасные
инфекции – чума, холера, туляремия;
туберкулез; при неэффективности или
непереносимости АБ и других синтетических
противомикробных средств; при сепсисе,
септицемиии, т.е. при инфекциях любой
локализации.

П.Э.
Тошнота, рвота, боль в животе;
нейротоксичность в виде головной боли,
головокружения, иногда судорог;
фотодерматиты, аллергии, возможно
угнетение кроветворения, поражения
печени, явления дисбактериоза, тератогенное
воздействие.

Противопоказан
беременным и растущим детям!

Левофлоксацин
действует
и применяется подобно ципрофлоксацину.
Отличия: 1) С.Д.
стрептококки; 2) лучше переносится; 3) T
½
препарата
составляет примерно 8 часов.

Подобно
левофлоксацину действует и применяются
препарат моксифлоксацин.
Отличия: 1) С.Д.
анаэробы; 2) лучше переносится; 3) T ½
препарата
составляет примерно 15,4 часов.

Препараты сульфаниламидов (са).

Это
самая первая группа противомикробных
средств. Они являются структурными
аномальными аналогами ПАБК. Все
сульфаниламиды конкурируют с ней за
синтез фолиевой кислоты (вит. Вс),
в частности за активный центр
дигидроптеросинтазы – бактериального
фермента, при участии которого образуется
предшественник дигидрофолиевой кислоты
– дигидроптероевая кислота.

Дальше из
дигидрофолиевой кислоты должна
образовываться тетрагидрофолиевая
кислота, роль клторой заключается в
переносе одноуглеродных остатков,
идущих на синтез нуклеиновых кислот и
белка. К СА чувствительны поэтому только
те микроорганизмы, которые синтезируют
фолиевую кислоту самостоятельно, те же
из них, которые получают ее в готовом
виде из внешней среды, к препаратам СА
устойчивы.

ПАБК, находящяяся, например,
в гное, резко ослабляет действие СА.
Клетки больного человека нечувствительны
к подобному действию СА, т. к. они не
синтезируют, как и все витамины, фолиевую
кислоту, а получают ее в готовом виде.
Благодаря такому механизму действия,
СА оказывают бактериостатическое
воздействие на чувствительных
микроорганизмов.

Для дальнейшего
уничтожения возбудителя инфекции
необходим сохранный иммунитет. СА
препараты классического ШСД, но
подавляющее количество патогенных
микроорганизмов к ним уже невосприимчивы,
что резко сузило область их применения.
Кроме того, сравнительно высокая
токсичность также ограничила их
использование.

Относительно
недавно некоторые СА стали использовать
в комбинации с противомалярийным
препаратом триметопримом.
В
результате, за его счет, у бактерий стал
блокироваться напрямую переход
дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую.
Это позволило 1) добиться возникновения
бактерицидного эффекта в отношении
чувствительных микроорганизмов;

2)
восстановило чувствительность
резистентной микрофлоры; 3) дополнительно
расширило СД препарата. Триметоприм
является мощным конкурентным ингибитором
бактериальной дигидрофолатредуктазы,
которая и восстанавливает дигидрофолиевую
кислоту в тетрагидрофолиевую, которая,
в свою очередь, регулирует белковый
синтез в бактериальной клетке.

Устойчивость
к СА может возникать в результате мутаций
или передаваться с плазмидными генами.
Приобретенная устойчивость необратима,
сосбенно если возникает in vivo. Перекрестная
устойчивость к противомикробным
средствам других групп нехарактерна.
В основе устойчивости к СА лежит изменение
бактериальных ферментов или препятствия
не пути препаратов СА к ним.

Устойчивость
может быть следствием: 1) снижения
сродства дигидроптеросинтазы к СА; 2)
уменьшением проницаемости бактериальных
мембран для лекарства или его активным
выведением из бактериальной клетки; 3)
наличием альтернативных путей синтеза
фолиевой кислоты; 4) усилением продукции
предшественников фолиевой кислоты или
антагонистов препаратов.

Препараты
монокомпонетных сульфаниламидов, таких
как сульфадимезин,
сульфадиметоксин и
сульфацил
– натрия
см. самостоятельно. На сегодняшний день
практическое их применение очень
ограничено вследствии повсеместного
распространения резистентных к ним
штаммов патогенных микроорганизмов.
Единственно, что следует помнить,
препарат этой группы сульфадиазин
может
применяться в лечении больных
токсоплазмозом.

Ко-тримоксазол
(бактрим,
бисептол, септрин) – выпускается в
таблетках, содержащих комбинацию
сульфаметаксозола и триметоприма:
взрослым по 0,48 (0,4 сульфаметаксозола и
0,08 триметоприма) и детям по 0,12; имеется
также пероральная суспензия.

Назначается
препарат перорально, 2 раза в сутки.
Первая доза препарата должна быть
ударной, в 2 раза выше разовой. Лекарство
хорошо всасывается в ЖКТ, равномерно
распределяется по организму больного,
проникая во все ткани, жидкости и полости.
В крови создает депо, на 40 – 65% связываясь
с белками плазмы.

Экскретируется препарат
с мочой как в неизмененном виде, так и
в метаболизированном. Механизм действия
см. выше. Действует ко – тримоксазол, в
отличии от предыдущих препаратов
сульфаниламидов, бактерицидно.
Устойчивость к нему формируется медленно,
что обусловило его широкое применение
при хронических инфекциях. T ½
препарата
составляет примерно 10 часов.

С.Д.
Широкий:
хламидии, кишечная палочка, сальмонеллы,
шигелла, протей, энтеробактер, провиденция,
серрация, бруцелла, клебсиелла, моракселла,
возбудитель мягкого шанкра, гемофильная
палочка, иерсия энтероколитика,
пневмоциста, нокардии, возбудитель
малярии.

П.П.
Препарат выбора
при инфекциях,
вызванных клебсиеллой, энтеробактером,
гемофильной палочкой, моракселлой, при
мягком шанкре, бруцеллезе, кишечном
иерсиниозе, нокардиозе, пневмоцистной
пневмонии.

Препарат
резерва
при неэффективности АБ и др. синтетических
противомикробных средств, либо при их
непереносимости, иногда – для индивидуальной
профилактики малярии.

П.Э.
Угнетение
кроветворения,фотодерматиты,
эксфолиативный дерматит (синдром
Стивена-Джонсона, Лайела, Лефлера),
тошнота, рвота, диарея, поражения
слизистой полости рта, холестаз, поражения
почек (препарат выпадает в виде кристаллов
в кислой моче, для профилактики рекомендуют
обильное щелочное питье), аллергии,
тератогенное действие, нарушение
сперматогенеза, у детей возможна
метгемоглобинемия, при врожденном
дефиците глюкозо – 6 – фосфатдегидрогеназы
возможны метгемоглобинемия и гемолитическая
анемия у больных любого возраста,
возможны явления дисбактериоза.

Противотуберкулезные, противосифилитические,

Туберкулез
занимает первое место среди причин
смерти от инфекционных заболеваний в
мире. Трудности терапии этой патологии
связаны с тем, что туберкулез – природно
– очаговая инфекция. Это обеспечивает
длительную циркуляцию возбудителя в
очаге, резко повышает его устойчивость
к проводимой химиотерапии.

Все это
диктует особые дополнительные принципы
лечения больного туберкулезом. Во –
первых, для снижения риска развития
полирезистентной микрофорры больных
туберкулезом лечат комплексно и
комбинированно. Комплексное лечение,
кроме специфической химиотерапии,
подразумевает соблюдение особого
эпидемиологического режима, сосбых
норм питания, профилактических мероприятий
и т.д.

Комбинированное – значит обязательное
сочетание нескольких противотуберкулезных
средств, но ни в коем случае не
монохимиотерапия. Например, в США обычный
стандартный шестимесячный курс лечения
состоит в течении первых 2 месяцев из
комбинации изониазида рифампицин
пиразинамид. В остальные 4 месяца
используют комбинацию изониазида
рифампицин.

Если же чувствительность
возбудителя к препаратам не определялась,
количество комбинируемых препаратов
и схем лечения увеличивалось для
профилактики возникновения лекарственной
устойчивости. Во – вторых, через несколько
месяцев лечения подобные комбинации
обязательно обновляют, даже если лечение
протекает успешно.

Соблюдение
как основных, так и дополнительных
принципов химиотерапии туберкулеза
позволяет локализовать инфекционный
процесс, предотвращая его неконтролируемую
генерализацию. В этом, к сожалению, и
состоит успех борьбы человечества с
туберкулезом. Для профилактических
целей допускается использование
монохимиотерапии наиболее эффективными
препаратами первого ряда, например,
изониазидом.

Противовирусные средства.

Вирусы,
в отличии от микробов, являются
внутриклеточными, точнее, внутриядерными
паразитами. Оказать на них влияние, не
повредив при этом геном клетки
макроорганизма практически невозможно.
Именно этим и объясняются значительно
меньшие успехи противовирусной терапии
в сравнении с противомикробной.

Как
следствие, применение противовирусных
средств относительно малоэффективно,
а вот опасность развития нежелательного
действия подобных препаратов несоразмерно
велика. Противовирусные препараты –
лекарства, как правило, с узким спектром
действия в отношении патогенных
микроорганизмов. Максимальной
эффективности можно достичь при их
применении с профилактической целью
или назначая препараты местно, когда
удается создать в месте применения
высокую терапевтическую концентрацию
лекарства.

1)
Большинство противовирусных средств
в организме больного человека нарушают
жизнедеятельность человеческих клеток,
следовательно, токсичны для организма
больного.

2)
Эффективные противовирусные препараты,
как правило, имеют УСД, т.к. мишенями их
действия являются отдельные вирусные
белки, чаще всего ферменты, участвующие
в синтезе нуклеиновых кислот вируса.

3)
Для появления устойчивости к
противовирусному препарату бывает
достаточно замены одной пары нуклеотидов,
что принципиально меняет аминокислотную
последовательность в вирусном
белке-мишени.

4)
Современные противовирусные препараты
подавляют репродукцию вирусов, но после
их отмены вирус может вновь начать
размножаться. Поэтому при вирусных
инфекциях важнейшую роль играет иммунный
ответ больного человека. Его ослабление
быстро формирует резистентность
возбудителя к лекарству и затрудняет
процесс лечения.

5)
На вирусы, находящиеся в латентном
состоянии, современные препараты не
действуют, хотя некоторые из них способны
на длительное время сдерживать рецидивы
заболевания, следовательно, важную роль
приобретает профилактическая
противовирусная химиотерапия.

6)
Эффективность противовирусного препарата
определяется его концентрацией в клетках
больного, которая должна быть оптимально
высокой, чтобы подавить репродукцию
вируса. Например, аналоги нуклеозидов
начинают действовать только после их
захвата клетками и фосфорилирования,
следовательно эффект зависит от
концентрации необходимых ферментов и
конкурирующих субстратов, т.е. от типа
клетки и особенностей ее метаболизма.

https://www.youtube.com/watch?v=8rbY7T1mNjg

7)
Пробы на чувствительность возбудителя
к противовирусным средствам не
стандартизованы и, следовательно,
малоэффективны для принятия решения
по применению лекарства. Поэтому для
большинства противовирусных средств
не установлено четких закономерностей
между эффективной концентрацией
препаратов in vitro, их концентрацией в
крови и других биологических жидкостях
и клинической эффективностью.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Информационный сайт